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O monitoramento da farmacodinâmica, além da farmacocinética, é uma das estratégias para individualizar a terapia com micofenolato de mofetil.O objetivo deste estudo foi desenvolver métodos sensíveis de cromatografia líquida-espectrometria de massa tandem (LC-MS/MS) para avaliação da farmacocinética e farmacodinâmica do ácido micofenólico (MPA).As concentrações de glicuronídeo de ácido micofenólico (MPAG), acil-glucuronídeo de ácido micofenólico, bem como MPA e MPAG não ligados, foram determinadas e a atividade da inosina-5'-monofosfato desidrogenase foi calculada medindo as concentrações de xantosina-5'-monofosfato produzido (XMP ) e adenosina-5'-monofosfato intracelular após incubação de lisados ​​de células mononucleares de sangue periférico (PBMC).Uma coluna Mastro(TM) sem metal e dois padrões de gradiente foram usados ​​para melhorar o limite de quantificação de XMP para 0,1 μM.Na faixa de concentração clínica de MPA, a linearidade da curva de calibração, a precisão e exatidão entre e intradias satisfizeram as diretrizes relevantes da US Food and Drug Administration.As concentrações de MPA em pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) determinadas pelo ensaio enzimático e o presente método LC-MS/MS mostraram uma boa correlação (r(2) = 0,95, p < 0,001).Neste estudo, relatamos métodos de LC-MS/MS sensíveis e validados para avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica do MPA, que são suficientemente sensíveis para avaliar pequenas quantidades de lisados ​​de PBMC coletados logo após o HSCT.