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Evidências recentes apóiam um papel emergente do dinucleotídeo de adenina β-nicotinamida (β-NAD(+)) como um novo neurotransmissor e neuromodulador no sistema nervoso periférico -β-NAD(+) é liberado em preparações de músculo liso nervoso e células cromafins adrenais de uma maneira característica de um neurotransmissor.Atualmente, não está claro se isso é verdade para o SNC.Usando um ensaio de superfusão de câmara pequena e técnicas de cromatografia líquida de alta pressão e alta sensibilidade, demonstramos que a estimulação de alto K(+) de sinaptossomas do prosencéfalo de rato evoca o transbordamento de β-NAD(+), adenosina 5'-trifosfato e seus metabólitos adenosina 5'-difosfato (ADP), adenosina 5'-monofosfato, adenosina, ADP-ribose (ADPR) e ADPR cíclico.O excesso de β-NAD(+) evocado por alto K(+) é atenuado pela clivagem de SNAP-25 com neurotoxina botulínica A, pela inibição dos canais de Ca(2+) dependentes de voltagem do tipo N com ω-conotoxina GVIA , e pela inibição do gradiente de prótons de vesículas sinápticas com bafilomicina A1, sugerindo que β-NAD(+) é provavelmente liberado por exocitose de vesículas.A análise de Western demonstra que o CD38, uma proteína multifuncional que metaboliza β-NAD(+) , está presente nas membranas sinaptossomais e no citosol.Os sinaptossomas intactos degradam β-NAD(+).O 1,N (6) -eteno-NAD, um análogo fluorescente do β-NAD(+) , é captado pelos sinaptossomas e essa captação é atenuada pelo β-NAD(+) autêntico, mas não pelo inibidor da conexina 43 Gap 27. Em neurônios corticais, aplicações locais de β-NAD(+) causam transientes rápidos de Ca(2+), provavelmente devido ao influxo de Ca(2+) extracelular.Portanto, os sinaptossomos cerebrais de ratos podem liberar, degradar e absorver ativamente β-NAD(+) e β-NAD(+) podem estimular neurônios pós-sinápticos, todos os critérios necessários para que uma substância seja considerada um candidato a neurotransmissor no cérebro.