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O tratamento de células de mamíferos com drogas quimioterapêuticas pode resultar em perturbações dos pools de nucleotídeos.O monitoramento dessas perturbações em células tumorais cultivadas de origem humana é útil para avaliação do efeito da terapia medicamentosa e melhor compreensão do mecanismo de ação dessas drogas.Neste estudo, três classes de drogas quimioterápicas com diferentes mecanismos de ação foram utilizadas no desenvolvimento de modelos de células tratadas com drogas.A análise metabolômica direcionada baseada em LC de nucleotídeos em células do grupo controle e do grupo tratado com drogas foi realizada.Vários métodos de processamento de dados foram combinados para a identificação de potenciais biomarcadores associados à ação de drogas, incluindo análise de variância unidirecional, análise de componentes principais e curvas características de operação do receptor.Curiosamente, as células tumorais do grupo controle e dos grupos tratados com drogas podem ser distinguidas umas das outras, e várias variáveis ​​foram reconhecidas como potenciais biomarcadores, como ATP, GMP e UDP para agentes antimetabólitos, ATP, GMP e CTP para agentes que danificam o DNA, bem como GMP, ATP, UDP e GDP para os agentes do fuso mitótico.A validação adicional dos potenciais biomarcadores foi realizada usando a curva característica de operação do receptor.Considerando a área sob a curva correspondente, maior que 0,9, pode-se concluir que GMP e ATP são os melhores biomarcadores potenciais para drogas que danificam o DNA, assim como GMP, ATP e UDP para as outras duas classes de drogas.Essa abordagem limitada de nucleotídeos não pode distinguir completamente os mecanismos das nove drogas, mas fornece evidências preliminares para o papel da farmacometabolômica no desenvolvimento pré-clínico de drogas, pelo menos.