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A diferenciação de fibroblastos orbitais em adipócitos maduros e subsequente acúmulo de tecido adiposo tem sido demonstrada na progressão da orbitopatia de Graves (GO).A autofagia está envolvida na adipogênese, mas pouco se sabe sobre o papel da autofagia na iniciação e progressão do GO.O objetivo deste estudo é investigar o papel da autofagia na patogênese do OG. Explantes orbitais de tecido adiposo/conjuntivo de pacientes com GO e de indivíduos normais, bem como fibroblastos orbitais isolados, foram analisados.A adipogênese foi induzida usando meio de diferenciação com ou sem peróxido de hidrogênio, e a autofagia foi manipulada usando bafilomicina A1 e RNA de grampo curto direcionado a Atg5 (shRNA).Os autofagossomos foram identificados por microscopia eletrônica.A expressão de genes relacionados à autofagia e fatores de transcrição relacionados à adipogênese foram analisados ​​por transcrição reversa em tempo real-reação em cadeia da polimerase e/ou análise de Western blot.O acúmulo de gotículas lipídicas foi examinado por coloração com Oil Red O. Vacúolos autofágicos foram mais abundantes em células GO do que em células não-GO (p<0,05).A expressão de genes relacionados à autofagia foi significativamente maior em tecidos e células GO do que em suas contrapartes não-GO, respectivamente.A interleucina-1β aumentou as proteínas LC3-II, p62 e Atg7 nas células GO.O acúmulo de autofagossomos foi demonstrado no dia 4 da adipogênese e diminuiu no dia 10, juntamente com a formação de gotículas lipídicas.A expressão das proteínas LC3 e p62 aumentou dentro de 48 horas após a diferenciação e diminuiu gradualmente do dia 4 ao 10. O tratamento com bafilomicina A1 e o knockdown de Atg5 por shRNA inibiram o acúmulo de gotículas lipídicas e suprimiram a expressão de marcadores adipogênicos. A autofagia foi aumentada em tecidos e células GO em comparação com tecidos e células não-GO, sugerindo que a autofagia desempenha um papel na patogênese do GO.A manipulação da autofagia pode ser um alvo terapêutico para GO.