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Os receptores P2X3 controlados por ATP são importantes transdutores de estímulos nociceptivos e são quase exclusivamente expressos por neurônios ganglionares sensoriais.No gânglio trigêmeo (TG) de camundongos, a função do receptor P2X3 é inesperadamente aumentada pelo bloqueio farmacológico do receptor A do peptídeo natriurético (NPR-A), delineando um potencial papel inibitório dos peptídeos natriuréticos endógenos na nocicepção mediada pelos receptores P2X3.A falta de alteração na expressão da proteína P2X3 indica uma modulação complexa cujos mecanismos de regulação negativa da função do receptor P2X3 permanecem obscuros. bloqueador anantina.Assim, investigamos mudanças na distribuição do receptor P2X3 no compartimento da membrana lipídica, seu estado de fosforilação, bem como sua função com patch clamping.O início tardio da dessensibilização do P2X3 foi um mecanismo para o aumento da atividade do P2X3 induzido pela anantina.A aplicação de anant causou redistribuição preferencial do receptor P2X3 para o compartimento da jangada lipídica e diminuição da fosforilação da serina P2X3, dois fenômenos que não foram interdependentes.Um inibidor da proteína quinase dependente de cGMP e knockdown do BNP mediado por siRNA mimetizou o efeito da anantina. Demonstramos que em neurônios trigêmeos de camundongos, o BNP endógeno atua nos receptores NPR-A para determinar a depressão constitutiva da função do receptor P2X3.A inibição tônica da atividade do receptor P2X3 pelas vias BNP/NPR-A/PKG ocorre por meio de dois mecanismos distintos: fosforilação da serina P2X3 e redistribuição do receptor para compartimentos de membrana fora da jangada.Esse novo mecanismo de controle do receptor pode ser alvo de estudos futuros com o objetivo de diminuir a atividade desregulada do receptor P2X3 na dor crônica.