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Embora o flúor seja conhecido por estimular a formação óssea, os mecanismos subjacentes não são totalmente compreendidos.Estudos recentes têm apontado a via Wnt/β-catenina como uma importante cascata de sinalização na biologia óssea.Nossos estudos anteriores destacaram um provável papel da via Wnt canônica na formação óssea de ratos expostos ao flúor crônica, mas o mecanismo permanece obscuro.O presente estudo determinou o envolvimento da sinalização Wnt/β-catenina na diferenciação osteoblástica induzida por flúor.Usando osteoblastos primários de ratos, demonstramos que o flúor promoveu significativamente a proliferação de osteoblastos e a expressão de fosfato alcalino (ALP), bem como os níveis de expressão de mRNA de marcadores de diferenciação óssea, incluindo colágeno tipo I (COL1A1), ALP e osteonectina.Além disso, encontramos fosforilações induzidas por flúor na serina 473 de Akt e serina 9 da glicogênio sintase quinase-3β (GSK3β), o que resultou na inibição da GSK-3β e, subsequentemente, no acúmulo nuclear da β-catenina, conforme mostrado por Western blot e análise de imunofluorescência .Além disso, o flúor também induziu a expressão do fator de transcrição 2 relacionado ao runt do gene direcionado a Wnt (Runx2).É importante ressaltar que o efeito positivo do flúor na atividade de ALP e nas expressões de mRNA de COL1A1, ALP, osteoconexão e Runx2 foi abolido por DKK-1, um bloqueador do receptor Wnt/β-catenina.Tomados em conjunto, esses achados sugerem que o flúor promove a diferenciação osteoblástica através da ativação dependente de Akt e GSK-3β da via de sinalização Wnt/β-catenina em osteoblastos primários de ratos.Nossos achados fornecem novos insights sobre os mecanismos de ação do flúor na osteoblastogênese.