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Ativadores da anidrase carbônica: o primeiro estudo de ativação da isoforma secretora humana VI com aminoácidos e aminas.

A isoenzima secretora da anidrase carbônica humana (hCA, EC 4.2.1.1), hCA VI, foi clonada, expressa e purificada em um sistema de expressão bacteriana.Os parâmetros cinéticos para a reação de hidratação do CO(2) provaram que o hCA VI possui um k(cat) de 3,4 x 10(5)s(-1) e k(cat)/K(M) de 4,9 x 10(7)M (-1)s(-1) (a pH 7,5 e 20 graus C).hCA VI tem uma actividade catalítica significativa para a reacção fisiológica, da mesma ordem de grandeza que a isoforma CA I ubíqua ou a isoenzima CA IX associada a tumor transmembranar.Uma série de aminoácidos e aminas demonstraram atuar como ativadores de CA VI, com eficácia variável.l-His, l-Trp e dopamina mostraram fracos efeitos de ativação de CA VI (K(A)s na faixa de 21-42 microM), enquanto d-His, d-Phe, l-DOPA, l-Trp, serotonina , e algumas piridil-alquilaminas foram melhores ativadores, com K(A)s na faixa de 13-19 microM.Os melhores ativadores de CA VI foram l-Phe, d-DOPA, l-Tyr, 4-amino-l-Phe e histamina, com K(A)s na faixa de 1,23-9,31 microM.Todos esses ativadores potencializam o k(cat), não tendo efeito sobre o K(M), participando assim da etapa determinante da velocidade do ciclo catalítico, as reações de transferência de prótons entre o sítio ativo da enzima e o ambiente.