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A hepatotoxicidade de candidatos a medicamentos é uma das principais preocupações na triagem de medicamentos no início da descoberta de medicamentos.A detecção do estresse oxidativo hepático pode ser um indicador precoce de hepatotoxicidade e beneficia a seleção de medicamentos.O par glutationa (GSH) e dissulfeto de glutationa (GSSG), como um dos principais pares reguladores redox intracelulares, desempenha um papel importante na proteção das células do estresse oxidativo causado pelo desequilíbrio entre pró-oxidantes e antioxidantes.A determinação quantitativa das razões GSSG/GSH e das concentrações de GSH e GSSG têm sido utilizadas para indicar o estresse oxidativo em células e tecidos.Neste estudo, testamos a possibilidade de usar as razões GSSG/GSH biliares como um biomarcador para refletir o estresse oxidativo hepático e a toxicidade de drogas.Quatro compostos que são conhecidos por alterar os níveis de GSH e GSSG foram testados neste estudo.Diquat (dibrometo de diquat monohidratado) e paracetamol foram administrados a ratos.Paraquat e hidroperóxido de terc-butila foram administrados a camundongos para induzir alterações de GSH e GSSG biliares.O GSH e GSSG biliares foram quantificados usando curvas de calibração preparadas com bile artificial para levar em conta qualquer efeito da matriz biliar na análise de LC-MS e evitar a interferência de GSH e GSSG endógenos.Com quatro exemplos (em ratos e camundongos) de alterações induzidas por drogas na cinética das proporções biliares GSSG/GSH, este estudo mostrou o potencial para desenvolver um índice de resposta à exposição baseado nas proporções biliares GSSG/GSH para prever o estresse oxidativo hepático.