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A fim de esclarecer o processo inicial de mineralização da dentina, o efeito inibitório do 1-hidroxietilideno-1,1-bifosfonato (HEBP) na mineralização da dentina foi investigado.Ratos (100 g) foram injetados por via subcutânea com HEBP (8 mg P/kg) por 7 ou 14 d, e os incisivos foram processados ​​para histoquímica de Ca e/ou microscopia eletrônica.Os incisivos tratados com HEBP demonstraram fileiras alternadas de dentina mineralizada e não mineralizada em forma de escada na extremidade apical.O GBHA revelou reações moderadas de Ca na matriz de dentina circunpulpar não mineralizada, onde a microscopia eletrônica revelou uma rica distribuição de material denso de elétrons semelhante a uma malha fina.A matriz de dentina do manto não mineralizada foi negativa para Ca, mas continha numerosas vesículas de matriz (MVs) preenchidas com depósitos minerais cristalinos e/ou amorfos.A mineralização da dentina circunpulpar ocorreu independentemente da camada de dentina do manto rica em MV nos espécimes afetados.Nossos dados fornecem evidências histoquímicas de uma possível propriedade de ligação ao Ca da matriz de dentina circunpulpar e sua ausência na dentina do manto onde ocorre a mineralização mediada por MV.Na dentina do manto, HEBP não interfere com o crescimento de cristais em MVs, mas inibe seu crescimento após a ruptura da membrana.É proposto que a matriz de dentina circumpulpar tem um potencial para mineralizar independentemente da mineralização mediada por MV da dentina do manto, embora as MVs determinem o local inicial e o momento da mineralização da dentina.