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O aumento do estresse oxidativo sob condições hiperglicêmicas, por meio da interação de AGEs com receptores RAGE e via ativação da sinalização de transcrição mediada por interleucina, foi relatado no câncer.As modificações de proteínas estão sendo exploradas por seus papéis no desenvolvimento e progressão do câncer e a resposta de autoanticorpos contra elas está ganhando interesse como uma sonda para a detecção precoce da doença.Este estudo analisou as mudanças na histona H1 após modificação por metilglioxal (MG) e suas implicações na auto-imunopatogênese do câncer.A histona modificada apresentou modificações nos resíduos aromáticos, alteração do microambiente da tirosina, reticulação intermolecular e geração de AGEs.Mostrou mascaramento de manchas hidrofóbicas e uma mudança hipsocrômica na fluorescência específica do ANS.MG oxidou agressivamente a histona H1 levando ao acúmulo de carbonilas reativas.Medições de UV CD distante mostraram aumento induzido por di-carbonil da estrutura alfa e a indução de conformação de folha beta;e estudos de desnaturação térmica (Tm) confirmaram a estabilidade térmica da histona modificada.A análise FTIR mostrou deslocamento da banda amida I, geração de um grupo carboxietil e vibrações N-Cα na histona modificada.A análise de LCMS confirmou a formação de Nε-(carboxietil)lisina e estudos de microscopia eletrônica revelaram a formação de agregado amorfo.A histona modificada mostrou ligação cooperativa alterada com o DNA.Anticorpos de alto título induzidos por H1 modificado em coelhos e os soros de forma isolada de IgG de coelhos imunizados com H1 modificado exibiram ligação específica com seu imunógeno na análise de Western Blot.IgG isoladas de soros de pacientes com câncer de pulmão, câncer de próstata, câncer de mama e câncer da região de cabeça e pescoço apresentaram melhor reconhecimento para neoepítopos na histona modificada, refletindo a presença de autoanticorpos circulantes no câncer.Uma vez que os relatórios sugerem uma ligação entre o eixo AGE-RAGE e a carcinogênese, a glicoxidação da histona H1 e sua imunogenicidade abrem caminhos para a compreensão do papel das proteínas nucleares danificadas por glicoxidação no câncer.