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A melatonina está envolvida em muitas funções fisiológicas e tem efeitos diferenciais na apoptose em células normais e cancerígenas.No entanto, o mecanismo de suas funções antitumorais não é bem compreendido.Neste estudo, mostramos que a melatonina aumenta a apoptose induzida por tunicamicina em células MDA-MB-231 de carcinoma de mama humano.A melatonina regula positivamente a expressão da proteína pró-apoptótica Bim nos níveis transcricionais na presença de tunicamicina.A melatonina inibe a expressão de COX-2 induzida por tunicamicina em células MDA-MB-231.Além disso, a inibição da atividade da COX-2 usando o inibidor da COX-2, NS398, aumenta a apoptose induzida pela tunicamicina.Curiosamente, esses efeitos não foram associados às vias de sinalização do receptor de melatonina.A toxina pertussis (um inibidor geral da proteína Gi) ou luzindol (um antagonista inespecífico do receptor de melatonina) não reverteu o efeito da melatonina.Além disso, a melatonina bloqueou a atividade transcricional de NF-κB induzida por tunicamicina, a translocação nuclear de p65 e a ativação de p38 MAPK.A inibição da p38 MAPK mediada pela melatonina contribuiu para diminuir a estabilidade do mRNA da COX-2.Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem que a melatonina aumenta a função antitumoral através da regulação positiva da expressão de Bim e da regulação negativa da expressão de COX-2 em células MDA-MB-231 tratadas com tunicamicina.