Produtos

A niacina (ácido nicotínico) como monoterapia pode reduzir o risco de doença vascular, mas seu mecanismo de ação permanece controverso e pode não ser dependente de efeitos modificadores lipídicos sistêmicos.A niacina demonstrou recentemente melhorar a função endotelial e a regeneração vascular, independentemente da correção da dislipidemia, em modelos de roedores de lesão vascular e doença metabólica.Como um potencial precursor biossintético para NAD (+), a niacina pode provocar esses benefícios vasculares por meio de respostas mediadas por sirtuína (SIRT) dependentes de NAD (+).Alternativamente, a niacina pode atuar por meio de seu receptor, GPR109A, para promover a função endotelial, embora as células endoteliais não sejam conhecidas por expressar esse receptor.Nossa hipótese é que a niacina melhora diretamente a função das células endoteliais durante a exposição a condições lipotóxicas e procuramos determinar o(s) mecanismo(s) potencial(is) envolvido(s). concentração relativamente baixa de niacina (10 μM), ou mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) (1 μM), um precursor direto de NAD(+).Embora tanto a niacina quanto o NMN tenham melhorado a formação do tubo HMVEC durante a sobrecarga de palmitato, apenas o NMN aumentou a atividade celular de NAD (+) e SIRT1.Observamos ainda que HMVEC expressa GRP109A.A ativação deste receptor com acifran ou MK-1903 recapitulou as melhorias induzidas pela niacina na formação do tubo HMVEC, enquanto o siRNA GPR109A diminuiu o efeito da niacina. A niacina, em baixa concentração, melhora a função angiogênica do HMVEC sob condições lipotóxicas, provavelmente independente do NAD( +) biossíntese e ativação de SIRT1, mas sim através da ativação do receptor de niacina.