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A BBS4 é uma das várias proteínas cujos defeitos causam a síndrome de Bardet-Biedl (BBS), um distúrbio multissistêmico, que se manifesta com obesidade acentuada.Os polimorfismos BBS4 têm sido associados à obesidade mórbida não sindrômica comum.Os mecanismos moleculares da obesidade BBS4 e o papel do gene BBS4 na diferenciação e função dos adipócitos não são totalmente conhecidos.Agora mostramos que Bbs4 desempenha um papel direto e essencial na proliferação e adipogênese: o silenciamento de Bbs4 em pré-adipócitos 3T3F442A induziu divisão celular acelerada e diferenciação aberrante, evidente através de estudos morfológicos (microscopia de luz, varredura e eletrônica de transmissão), análises metabólicas (acúmulo de gordura, perfil de ácidos graxos e lipólise) e transcritos de marcadores adipogênicos (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Ao longo da adipogênese e quando desafiadas com carga de gordura, as células silenciadas Bbs4 acumulam significativamente mais triglicerídeos do que os adipócitos de controle, embora em gotículas menores (ainda em maior número) contendo perfis de ácidos graxos modificados.Assim, maior acúmulo de gordura nas células silenciadas é consequência tanto de uma maior taxa de proliferação de adipócitos quanto de diferenciação aberrante, levando a um aumento do acúmulo aberrante de gordura por célula.Nossos achados sugerem que a obesidade do BBS pode ser parcialmente devido a um papel direto do BBS4 nos mecanismos fisiológicos e fisiopatológicos subjacentes à formação de tecido adiposo relevante para a obesidade.