Produtos

Para investigar o papel do estresse oxidativo e/ou comprometimento mitocondrial na ocorrência de lesão renal aguda (LRA) durante a sepse, desenvolvemos um modelo in vitro de sepse induzida usando células epiteliais tubulares proximais expostas a uma endotoxina bacteriana (lipopolissacarídeo, LPS).Esta investigação forneceu características importantes sobre a relação entre o estresse oxidativo e os defeitos da atividade da cadeia respiratória mitocondrial.O tratamento com LPS resultou em um aumento na expressão de óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e NADPH oxidase 4 (NOX-4), sugerindo a superexpressão citosólica de óxido nítrico e ânion superóxido, as espécies reativas primárias de nitrogênio (RNS) e espécies reativas de oxigênio (ROS).Este estado oxidante pareceu interromper a fosforilação oxidativa mitocondrial, reduzindo a atividade da citocromo c oxidase.Como consequência, ocorreram interrupções no transporte de elétrons e no bombeamento de prótons através da membrana mitocondrial interna, levando a uma diminuição do potencial de membrana mitocondrial, liberação de fatores indutores de apoptose e depleção de trifosfato de adenosina.Curiosamente, após serem alvo de RNS e ROS, as mitocôndrias tornaram-se por sua vez produtoras de ROS, contribuindo assim para aumentar a disfunção mitocondrial.O papel dos oxidantes na disfunção mitocondrial foi posteriormente confirmado pelo uso de inibidores da iNOS ou antioxidantes que preservam a atividade da citocromo c oxidase e previnem a dissipação do potencial da membrana mitocondrial.Esses resultados sugerem que a LRA induzida por sepse não deve ser considerada apenas como uma falha no estado de energia, mas também como uma resposta integrada, incluindo eventos transcricionais, sinalização de ROS, atividade mitocondrial e orientação metabólica, como a apoptose.