Produtos

O afeto negativo é crítico para conferir vulnerabilidade ao vício em opiáceos, conforme refletido pela alta comorbidade do abuso de opiáceos com transtorno depressivo maior (MDD).Os modelos de roedores implicam a prodinorfina da amígdala (Pdyn) como um mediador do afeto negativo;no entanto, a evidência do envolvimento de PDYN no afeto negativo humano é limitada.Aqui, encontramos expressão reduzida de mRNA de PDYN no núcleo da amígdala humana pós-morte do córtex periamigdaloide (PAC) tanto em usuários de heroína quanto em indivíduos com transtorno depressivo maior.Semelhante aos humanos, ratos que auto-administraram heroína cronicamente reduziram a expressão de mRNA de Pdyn no PAC em um ponto de tempo associado a um estado afetivo negativo.Usando a tecnologia de imagem funcional in vivo DREAMM (mapeamento metabólico assistido por DREADD, onde DREADD indica receptores projetados exclusivamente ativados por drogas projetadas), descobrimos que a inibição seletiva de neurônios que expressam Pdyn no PAC de rato aumentou a atividade metabólica na amígdala estendida, o que é um substrato chave do sistema de estresse cerebral extra-hipotalâmico.Paralelamente, a inibição de Pdyn específica de PAC provocou alterações fisiológicas e comportamentais relacionadas ao afeto negativo.Ao todo, nosso estudo translacional apóia um papel funcional para Pdyn prejudicado no PAC no abuso de opiáceos por meio da ativação do estresse e do neurocircuito de afeto negativo implicado na vulnerabilidade ao vício.