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Danos oxidativos às bases do DNA comumente resultam na formação de purinas oxidadas, particularmente 7,8-diidro-8-oxoguanina (8-oxoG) e 7,8-diidro-8-oxoadenina (8-oxoA), sendo a primeira um bem- lesão mutagênica conhecida.Uma vez que o 8-oxoG está prontamente sujeito a oxidação adicional em comparação com bases normais, a inserção de uma base durante a síntese de DNA oposta a uma forma oxidada de 8-oxoG foi investigada in vitro.Um molde sintético contendo uma única lesão 8-oxoG foi primeiro tratado com diferentes oxidantes de um elétron ou sob condições de oxigênio singleto e então submetido à extensão do iniciador catalisada pelo fragmento de Klenow exo- (Kf exo-), polimerase de DNA de timo de vitela alfa (pol alfa ) ou DNA polimerase beta humana (pol beta).Consistente com relatórios anteriores, dAMP e dCMP são inseridos seletivamente opostos a 8-oxoG com todas as três DNA polimerases.Curiosamente, verificou-se que a oxidação de 8-oxoG induz a inserção de dAMP e dGMP oposta à lesão por Kf exo- com inibição transitória da extensão do primer ocorrendo no local da base modificada.Além disso, a lesão constitui um bloqueio durante a síntese de DNA por pol alfa e pol beta.Experimentos com um oligonucleotídeo modelo modificado por 8-oxoA mostram que tanto 8-oxoA quanto uma forma oxidada de 8-oxoA direcionam a inserção de dTMP por Kf exo-.A análise por espectrometria de massa de oligonucleotídeos contendo 8-oxoG antes e depois da oxidação com IrCl62- são consistentes com a oxidação principalmente do sítio 8-oxoG, resultando na formação de uma porção guanidino-hidantoína como o produto principal.Nenhuma evidência para a formação de sítios abásicos foi obtida.Estes resultados demonstram que uma forma oxidada de 8-oxoG, possivelmente guanidino-hidantoína, pode direcionar a leitura e inserção incorreta de dNTPs durante a síntese de DNA.Se tal processo ocorresse in vivo, representaria uma lesão mutagênica pontual levando a transversões G-->T e G-->C.No entanto, a forma oxidada correspondente de 8-oxoA mostra principalmente a inserção correta de T durante a síntese de DNA com Kf exo-.