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A formação de acil-CoA inicia o metabolismo celular de ácidos graxos.Acil-CoAs são gerados pela ligação de um ácido graxo à Coenzima A mediada por uma grande família de acil-CoA sintetases (ACS).Por outro lado, acil-CoA pode ser hidrolisado por uma família de acil-CoA tioesterases (ACOT).Aqui, determinamos a regulação transcricional de todas as enzimas ACS e ACOT nos tecidos e em resposta a perturbações metabólicas.Encontramos padrões de regulação coordenada dentro e entre essas famílias de genes, bem como regulação distinta ocorrendo de maneira dependente do tecido e fisiologicamente.Devido às alterações observadas no mRNA de ACOT de cadeia longa e abundância de proteínas no fígado e no tecido adiposo, determinamos a consequência do aumento da atividade da tioesterase de cadeia longa citosólica no metabolismo de ácidos graxos nesses tecidos, gerando camundongos transgênicos superexpressando um mutante hiperativo de Acot7 no fígado ou tecido adiposo.A duplicação da atividade da acil-CoA tioesterase citosólica falhou em proteger os camundongos da obesidade induzida por dieta, fígado gorduroso ou resistência à insulina, no entanto, a superexpressão de Acot7 em adipócitos tornou os camundongos intolerantes ao frio.Juntos, esses dados sugerem modos distintos de regulação das enzimas ACS e ACOT e que essas enzimas atuam de maneira coordenada para controlar o metabolismo de ácidos graxos de maneira tecido-dependente.