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A alteração do metabolismo dos triglicerídeos (TG) nas células musculares lisas vasculares (SMC) provavelmente está correlacionada com determinado fenótipo, embora isso não tenha sido elucidado.Lipase de triglicerídeos adiposos (ATGL) exerce maior atividade catalítica de TG em células adipóticas e não adipóticas.No presente estudo, isolamos SMC de camundongos deficientes em ATGL (ATGL(-/-)mSMC).ATGL(-/-)mSMC apresentou acúmulo espontâneo de TG com menor resposta mitogênica e expressão de actina de músculo liso (SMA) em comparação com ATGL (+/+)mSMC.A porcentagem de células _-galactosidase positivas associadas à senescência também foi aumentada em ATGL(-/-)mSMC.A PCR em tempo real seguida de triagem com análise de matriz de DNA focada revelou expressão aumentada de glucoquinase (1,7 vezes), lipoproteína lipase (3,8 vezes) e interleucina-6 (3,7 vezes) e expressão diminuída de crescimento endotelial vascular fator-A (0,2 vezes), colágeno tipo I (0,5 vezes) e fator de crescimento transformador-_ (0,4 vezes) em ATGL(-/-)mSMC em comparação com ATGL(+/+)mSMC.Em seguida, tentou-se a transferência gênica ectópica de ATGL humano usando o vetor de adenovírus marcado com myc-DDK regulável por doxiciclina (Dox) (AdvATGL).A infecção por AdvATGL resultou em uma redução do acúmulo de TG com resposta mitogênica elevada e expressão de SMA, e diminuição do número de células senescentes em ATGL(-/-)mSMC.Além disso, o padrão de expressão gênica desviado em ATGL(-/-)mSMC foi potencialmente corrigido.Nossos dados sugerem que ATGL(-/-)mSMC tem um fenótipo distinto que pode estar relacionado à patogênese vascular.A plasticidade dos fenótipos SMC correlacionados ao metabolismo lipídico pode ser um alvo terapêutico.