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O acúmulo nuclear de uma forma mutante da proteína nuclear Lamin-A, chamada Progerin (PG) ou Lamin AΔ50, ocorre na Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) ou Progeria, uma doença de envelhecimento acelerado.Um dos principais sintomas desta doença genética é a perda de gordura subcutânea devido a uma lipodistrofia dramática. efeito da expressão de PG na capacidade de diferenciação desta linhagem celular, um dos modelos adipogênicos mais utilizados.A proteômica quantitativa (iTRAQ) foi realizada para estudar o efeito do acúmulo de PG.Várias das proteínas moduladas foram validadas por imunotransferência e PCR em tempo real.A função mitocondrial foi analisada pela medição de a) a atividade mitocondrial basal, b) a produção de ânion superóxido ec) a eficiência individual dos diferentes complexos da cadeia respiratória. diminuição na taxa de proliferação e defeitos na capacidade adipogênica quando comparado ao controle.A análise proteômica quantitativa mostrou 181 proteínas significativamente (p<0,05) moduladas em pré-adipócitos que expressam PG.A função mitocondrial é prejudicada em células que expressam PG.Especificamente, detectamos um aumento na atividade do complexo I e uma superprodução do ânion superóxido.A incubação com agentes sequestradores de Espécies Reativas de Oxigênio (ROS) leva a uma diminuição na proteólise autofágica, conforme revelado pela razão LC3-II/LC3-I. A expressão de PG em células 3T3L1 promove alterações em vários processos biológicos, incluindo estrutura do citoesqueleto, metabolismo lipídico, cálcio regulação, tradução, enovelamento de proteínas e geração de energia pelas mitocôndrias.Nossos dados reforçam a contribuição do acúmulo de ROS para o fenótipo de envelhecimento prematuro e estabelecem uma ligação entre a disfunção mitocondrial e a perda de proteostase no HGPS.