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1.A leucemia precursora precoce de células T (ETP-ALL) é um subtipo de leucemia humana de alto risco que é mal compreendido no nível molecular.Aqui, relatamos translocações visando o fator de transcrição de ligação E-box de dedo de zinco ZEB2 como uma lesão genética recorrente em imaturo/ETP-ALL.Usando um modelo de camundongo com ganho de função condicional, demonstramos que a expressão sustentada de Zeb2 inicia a leucemia de células T.Além disso, a leucemia de camundongo dirigida por Zeb2 exibe algumas características da assinatura de expressão do gene humano imaturo/ETP-ALL, bem como um potencial de iniciação de leucemia aprimorado e Janus quinase ativada (JAK)/transdutores de sinal e ativadores de sinalização de transcrição (STAT) através de ativação transcricional de IL7R.Este estudo revela ZEB2 como um oncogene na biologia de imaturo/ETP-ALL e abre caminho para estudos pré-clínicos de novos compostos para o tratamento deste subtipo agressivo de T-ALL humano usando nosso modelo de camundongo controlado por Zeb2.

2. A pluripotência, a auto-renovação e a diferenciação são características especiais das células-tronco embrionárias (ES), proporcionando, assim, perspectivas valiosas na medicina regenerativa.Os processos de desenvolvimento requerem uma organização afinada, regulada principalmente pelas conhecidas vias JAK/STAT, PI3K/AKT e ERK/MAPK.SPREDs (proteínas relacionadas a Sprouty com domínio EVH1) foram descobertos como inibidores da via de sinalização ERK/MAPK, enquanto nada se sabia sobre suas funções em células ES e durante a diferenciação precoce, até agora. células para analisar as funções das proteínas SPRED em células ES e durante a diferenciação precoce.A superexpressão de SPREDs aumenta significativamente a autorrenovação e a clonogenicidade das células ES murinas, enquanto a falta de SPRED2 reduz a proliferação e aumenta a apoptose.Durante a diferenciação inicial em corpos embrioides, os SPREDs promovem o estado pluripotente e inibem a diferenciação, pelo que a diferenciação mesodérmica em cardiomiócitos é consideravelmente retardada e inibida.A estimulação com LIF e fator de crescimento revelou que os SPREDs inibem a ativação de ERK/MAPK em células ES murinas.No entanto, nenhum efeito foi detectado na ativação induzida por LIF da via de sinalização JAK/STAT3 ou PI3K/AKT pelas proteínas SPRED. Via de sinalização MAPK em células pluripotentes.