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O transportador de glutamato EAAT2 é responsável por >90% da captação de glutamato hipocampal.Embora EAAT2 seja predominantemente expresso em astrócitos, cerca de 10% das moléculas de EAAT2 são encontradas em terminais axônicos.Apesar do menor nível de expressão de EAAT2 nos terminais glutamatérgicos, quando as fatias do hipocampo são incubadas com baixa concentração de d-aspartato (um substrato de EAAT2), os terminais axônicos acumulam d-aspartato tão rapidamente quanto a astroglia.Isso implica uma incompatibilidade inexplicável entre a distribuição da proteína EAAT2 e da atividade de transporte mediada por EAAT2.Uma hipótese é que (1) a heterotroca do substrato interno com o substrato externo é consideravelmente mais rápida que a captação líquida e (2) os terminais favorecem a heterotroca devido aos altos níveis de glutamato interno.No entanto, atualmente não se sabe se a heterotroca e a captação têm taxas semelhantes ou diferentes.Para resolver esse problema, usamos um sistema reconstituído para comparar as taxas relativas dos dois processos em ratos e camundongos.A captação líquida foi sensível a mudanças no potencial de membrana e foi estimulada por ânions permeáveis ​​externos de acordo com a existência de uma condutância aniônica desacoplada.Ao usar o último, também demonstramos que a taxa de heterotroca também depende do potencial de membrana.Além disso, nossos dados sugerem ainda a presença de um vazamento de sódio em EAAT2.Ao incorporar as novas descobertas em nosso modelo anterior de captação de glutamato por EAAT2, prevemos que a sensibilidade de troca de voltagem é causada pela terceira ligação de Na(+) dependente de voltagem.Além disso, nossos experimentos e simulações sugerem que as taxas relativas de captação líquida e heterotroca são comparáveis ​​em EAAT2.