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A deficiência de carbamoil fosfato sintetase 1 (CPS1) devido a mutações CPS1 é um distúrbio autossômico recessivo raro do ciclo da ureia que causa hiperamonemia que pode levar à morte ou comprometimento neurológico grave.CPS1 catalisa a formação de carbamoil fosfato a partir de amônia, bicarbonato e duas moléculas de ATP, e requer o ativador alostérico N-acetil-L-glutamato.Mutações clínicas ocorrem em toda a região codificadora do CPS1, mas principalmente em famílias únicas, com pouca recorrência.Caracterizamos aqui a única mutação CPS1 recorrente atualmente conhecida, p.Val1013del, encontrada em onze pacientes não aparentados de ascendência turca usando o tipo selvagem marcado com His recombinante ou CPS1 mutante expresso no sistema celular de baculovírus/inseto.Foram analisadas a reação global CPS1 e as reações parciais de síntese de ATPase e ATP que refletem, respectivamente, as etapas de fosforilação do bicarbonato e do carbamato.Descobrimos que o tipo selvagem CPS1 e o mutante V1013del mostraram níveis de expressão e pureza comparáveis, mas o CPS1 mutante não exibiu atividades residuais significativas.No modelo estrutural CPS1, V1013 pertence a uma fita β altamente hidrofóbica no meio da folha β central do subdomínio A do domínio de fosforilação de carbamato e está próximo ao túnel de carbamato previsto que liga os dois locais de fosforilação.Estudos de haplótipos sugeriram que p.Val1013del é uma mutação fundadora.Em conclusão, a mutação p.V1013del inativa a CPS1, mas não torna a enzima extremamente instável ou insolúvel.A recorrência dessa mutação específica em pacientes turcos provavelmente se deve a um efeito fundador, o que é consistente com a frequente consanguinidade observada na população afetada.