Produtos

A lesão contusiva da medula espinhal é complicada por uma perda tardia de oligodendrócitos, resultando em desmielinização progressiva crônica.Portanto, as estratégias de transplante para fornecer células da linhagem de oligodendrócitos e aumentar a extensão da mielinização parecem ser justificadas para o reparo da medula espinhal.O presente estudo investigou se o transplante de células-tronco neurais humanas (NSCs) geneticamente modificadas para expressar o fator de transcrição Olig2, um regulador essencial do desenvolvimento de oligodendrócitos, pode melhorar a recuperação locomotora e aumentar a mielinização em um modelo de lesão medular contusiva de rato.HB1.F3 (F3 ) a linha NSC humana imortalizada foi transduzida com um vetor retroviral que codifica Olig2, um regulador essencial do desenvolvimento de oligodendrócitos.A superexpressão de Olig2 em NSCs humanas (F3.Olig2) induziu a ativação de NKX2.2 e direcionou a diferenciação de NSCs em células da linhagem de oligodendrócitos in vitro.A introdução de Olig2 conferiu maior atividade proliferativa e um número muito maior de NSCs F3.Olig2 foi detectado 7 semanas após o transplante na medula espinhal contundida do que os NSCs F3 parentais.As NSCs F3.Olig2 exibiram migração frequente em direção à substância branca, enquanto as NSCs F3 foram confinadas principalmente à substância cinzenta ou ao redor das cavidades da lesão.A maioria dos NSCs F3.Olig2 ocupando a substância branca poupada diferenciou-se em oligodendrócitos maduros.O transplante de NSCs F3.Olig2 aumentou o volume de substância branca poupada e reduziu o volume da cavidade.Além disso, os enxertos F3.Olig2 aumentaram significativamente a espessura da bainha de mielina ao redor dos axônios na substância branca poupada.Finalmente, os animais com enxertos F3.Olig2 mostraram uma melhora na qualidade da locomoção dos membros posteriores. O transplante de NSCs geneticamente modificados para se diferenciar em uma linhagem oligodendrocítica pode ser uma estratégia eficaz para melhorar os resultados funcionais após trauma da medula espinhal.O presente estudo sugere que os fatores moleculares que regem as decisões do destino celular podem ser manipulados para aumentar o potencial reparador da terapia baseada em células.