Produtos

O efeito da acidose, uma característica bioquímica do microambiente do tumor, na progressão do câncer e metástase é complexo.Os efeitos pró e antitumorigênicos da acidose foram relatados e o microambiente ácido foi explorado para a entrega específica de drogas, agentes de imagem e construções genéticas em tumores.Neste estudo, investigamos o espalhamento e a adesão focal de células de melanoma B16F10 que são geneticamente modificadas para superexpressar o receptor acoplado à proteína G sensível ao pH GPR4.Usando ensaios de adesão celular, descobrimos que a superexpressão de GPR4 atrasou a propagação celular e alterou a localização espacial do complexo de adesão focal dinâmica, como a localização da quinase de adesão focal fosforilada (FAK) e paxilina, em pH ácido.A proteína G potencial e as vias de sinalização a jusante que são responsáveis ​​por esses efeitos também foram investigadas.Usando o inibidor Rho CT04 (C3 transferase), os inibidores da quinase associada a Rho (ROCK) Y27632 e tiazovivina, o inibidor da quinase da cadeia leve da miosina (MLCK) estaurosporina ou um construto inibitório G12/13, a disseminação celular foi restaurada enquanto a inibição e a ativação das vias Gq e Gs teve pouco ou nenhum efeito.Em conjunto, nossos resultados indicam que, através da via de sinalização G12/13/Rho, o GPR4 modula a dinâmica de adesão focal e reduz o espalhamento celular e o enrugamento da membrana.