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CTP:fosfocolina citidililtransferase α (CCTα) é uma enzima nuclear que catalisa a etapa limitante da velocidade na via CDP-colina para a síntese de fosfatidilcolina (PC).A ativação lipídica do CCTα resulta em sua translocação para o envelope nuclear e na expansão de uma rede de membrana intranuclear denominada retículo nucleoplasmático (NR) por um mecanismo que envolve a deformação da membrana.As laminas nucleares também são necessárias para a estabilidade e proliferação do NR, mas não se sabe se essa estrutura única ou a lâmina nuclear em geral é necessária para a síntese de PC.Para examinar essa relação, a lâmina nuclear foi esgotada por RNAi ou interrompida pela expressão da lâmina A mutante da síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS) (progerina), e o efeito no metabolismo de CCTα e colina foi analisado.O silenciamento mediado por siRNA de lamin A/C ou lamin B1 em células CHO para diminuir o NR não teve efeito na síntese de PC, enquanto o knockdown duplo inibiu inespecificamente a via.Confirmando este papel menor na síntese de PC, apenas 10% de colina/etanolamina fosfotransferase transientemente superexpressa foi detectada no NR.Em células CHO, CCTα era nucleoplasmático e co-localizado com GFP-progerina em dobras nucleares e invaginações;no entanto, os fibroblastos HGPS exibiram uma distribuição anormal de CCTα no citoplasma e no envelope nuclear que foi acompanhada por uma redução de 2 vezes na síntese de PC.Apesar de sua localização alterada, experimentos de marcação de colina mostraram que a atividade de CCT não foi afetada, e a inibição da síntese de PC foi atribuída à atividade reduzida de um transportador de colina sensível a hemicolínio.Concluímos que o CCTα e as laminas cooperam especificamente para formar o NR, mas a estrutura geral do envelope nuclear tem um impacto mínimo na atividade do CCT e na síntese do PC.