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A maioria dos medicamentos anticancerígenos não consegue erradicar os tumores, levando ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos e à recorrência da doença.A sinalização Hedgehog desempenha um papel crucial durante o desenvolvimento embrionário, mas também está envolvida no desenvolvimento, progressão e metástase do câncer.O receptor Hedgehog Patched (Ptc) é um gene alvo de sinalização Hedgehog que é superexpresso em muitas células cancerígenas.Aqui, mostramos uma ligação entre o Ptc e a resistência à quimioterapia e fornecemos uma nova visão sobre a função do Ptc.Ptc é eliminado da membrana plasmática por interação com seu ligante Hedgehog, ou por tratamento de células com o antagonista de sinalização de Hedgehog, ciclopamina.Em ambos os casos, após a incubação das células com doxorrubicina, um agente quimioterápico utilizado para o manejo clínico de cânceres recorrentes, observamos uma inibição do efluxo de doxorrubicina de fibroblastos que respondem a Hedgehog e um aumento do acúmulo de doxorrubicina em dois cânceres diferentes linhagens de células que são conhecidas por expressar níveis aberrantes de componentes de sinalização Hedgehog.Usando o sistema de expressão heteróloga, mostramos rigorosamente que a expressão da Ptc humana conferiu resistência à inibição do crescimento por diversas drogas, das quais agentes quimioterápicos como doxorrubicina, metotrexato, temozolomida e 5-fluorouracil.A resistência à doxorrubicina correlacionou-se com a função Ptc, conforme mostrado usando mutações de pacientes com síndrome de Gorlin em que o efeito mediado por Ptc na sinalização Hedgehog é perdido.Nossos resultados mostram que a Ptc está envolvida no efluxo de drogas e na resistência a múltiplas drogas, e sugere que a Ptc contribui para a resistência à quimioterapia das células cancerígenas.