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Os ácidos graxos poliinsaturados n-3 ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) demonstraram aumentar o efeito de drogas quimioterápicas em estudos clínicos em pacientes com câncer e induzir a morte celular tumoral apoptótica in vitro.Até agora, EPA e DHA nunca foram investigados no mieloma múltiplo (MM).Células de mieloma humano (L363, OPM-1, OPM-2 e U266) e células mononucleares de sangue periférico normal foram expostas a EPA e DHA, e os efeitos na função mitocondrial e apoptose, ativação de caspase-3, expressão gênica e toxicidade de drogas foram medidos.A exposição a EPA e DHA induziu apoptose e aumentou a sensibilidade ao bortezomib em células MM.É importante ressaltar que eles não afetaram a viabilidade de células mononucleares periféricas humanas normais.As matrizes de expressão do RNA mensageiro mostraram que os genes modulados por EPA e DHA estão envolvidos em múltiplas vias de sinalização, incluindo fator nuclear (NF) κB, Notch, Hedgehog, estresse oxidativo e Wnt.EPA e DHA inibiram a atividade do NFκB e induziram a apoptose através da perturbação mitocondrial e ativação da caspase-3.Nosso estudo sugere que o EPA e o DHA induzem efeitos citotóxicos seletivos no MM e aumentam a sensibilidade ao bortezomibe e exige mais exploração de uma possível aplicação desses ácidos graxos poliinsaturados n-3 na terapia do MM