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Anteriormente, encontramos processos regulatórios em que a di-hidrotestosterona (DHT) exercia seu efeito inibitório na repressão do gene da proteína relacionada ao hormônio da paratireoide (PTHrP) por meio do receptor de estrogênio (ER)α, mas não do receptor de andrógeno (AR), em células MCF-7 de câncer de mama .Aqui, investigamos se essa interação ligante-receptor nuclear (NR) aberrante está presente em células LNCaP de câncer de próstata.Primeiro, confirmamos que as células LNCaP expressam grandes quantidades de AR em níveis insignificantes de ERα/β ou receptor de progesterona.Tanto a supressão do PTHrP quanto a ativação dos genes do antígeno específico da próstata foram observadas após a administração independente de 17β-estradiol (E2), DHT ou R5020.Consistente com a noção de que o LNCaP AR perdeu sua especificidade de ligante devido a uma mutação (Thr-Ala877), experimentos com siRNA visando o respectivo NR revelaram que o AR monopolizou o papel do mediador da regulação dependente de hormônio compartilhado, que estava invariavelmente associado com translocação nuclear deste AR mutante.A análise de microarray da regulação gênica por DHT, E2 ou R5020 revelou que mais da metade dos genes a jusante do AR (Thr-Ala877) se sobrepunham nas células LNCaP.De particular interesse, percebemos que AR (tipo selvagem [wt]) e AR (Thr-Ala877) eram igualmente responsáveis ​​pelas interações E2-AR.Experimentos de microscopia de fluorescência demonstraram que tanto EGFP-AR (wt) quanto EGFP-AR (Thr-Ala877) foram localizados exclusivamente dentro do núcleo após tratamento com E2 ou DHT.Além disso, os ensaios de repórter revelaram que algumas outras células cancerígenas exibiram sinalização E2-AR (wt) aberrante semelhante à das células LNCaP.Postulamos aqui a presença de interações emaranhadas entre AR wt e E2 em certas células cancerígenas sensíveis a hormônios.