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A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) tem um amplo espectro de estados de doença que vão desde a esteatose leve caracterizada por uma retenção anormal de lipídios nas células do fígado até a esteato-hepatite (NASH) mostrando acúmulo de gordura, inflamação, balonização e degradação dos hepatócitos e fibrose.Em última análise, a esteato-hepatite pode resultar em cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. -1,4-dihidrocolidina (DDC) contendo dieta.Análise de expressão gênica de RNA-Seq, análise de proteínas e perfis metabólicos foram aplicados para identificar genes/proteínas diferencialmente expressos e níveis de metabólitos perturbados de amostras de fígado de camundongos após tratamento com DDC.A análise da via revelou alteração do metabolismo do ácido araquidônico (AA) e S-adenosilmetionina (SAMe) em outras vias.Para entender as alterações metabólicas do metabolismo do ácido araquidônico à luz dos perfis de expressão da doença, um modelo cinético dessa via foi desenvolvido e otimizado de acordo com os níveis de metabólitos.Posteriormente, o modelo foi usado para estudar os efeitos in silico de potenciais alvos de drogas para a esteatohepatite. Identificamos o metabolismo AA/eicosanóides como altamente perturbado em camundongos induzidos por DDC usando uma combinação de uma abordagem experimental e in silico.Nossa análise da via metabólica AA/eicosanóides sugere que o ácido 5-hidroxieicosatetraenóico (5-HETE), o ácido 15-hidroxieicosatetraenóico (15-HETE) e a prostaglandina D2 (PGD2) são perturbados em camundongos DDC.Demonstramos ainda que um modelo dinâmico pode ser usado para previsão qualitativa de alterações metabólicas com base em dados transcriptômicos em um contexto relacionado à doença.Além disso, o metabolismo de SAMe foi identificado como sendo perturbado devido ao tratamento com DDC.Vários genes, bem como alguns metabólitos deste módulo, mostram diferenças entre A/J e C57BL/6J, por um lado, e PWD/PhJ, por outro.